由于siRNA的穩(wěn)定性較差,在體內(nèi)容易被核酸酶降解,不易被組織吸收,使得其在體內(nèi)的應(yīng)用受到了限制。對(duì)合成的siRNA進(jìn)行化學(xué)修飾能夠增加siRNA的穩(wěn)定性,同時(shí)有效抑制目的基因的表達(dá)。正確的修飾可以極大地促進(jìn)RNAi 藥物從體外到體內(nèi)、從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用的轉(zhuǎn)化。siRNA的化學(xué)修飾主要有三類(lèi):磷酸骨架修飾、核糖修飾和堿基修飾,此外,也可以進(jìn)行熒光染料標(biāo)記用于跟蹤細(xì)胞或動(dòng)物體內(nèi)siRNA的吸收和分配過(guò)程。
修飾選擇
修飾類(lèi)型 | 修飾方式 | 5’端 | 中間 | 3’端 |
熒光基團(tuán) | FAM | √ | √ | |
Cy3 | √ | √ | ||
Cy5 | √ | √ | ||
HEX | √ | |||
TET | √ | |||
TAMRA | √ | √ | ||
淬滅基團(tuán) | BHQ-1 | √ | ||
BHQ-2 | √ | |||
MGB | √ | |||
Dabcyl | √ | |||
化學(xué)基團(tuán) | Biotin | √ | √ | |
Biotin-teg | √ | √ | ||
C6-NH2 | √ | |||
C7-NH2 | √ | |||
Thiol | √ | √ | ||
Chol | √ | √ | ||
GalNAc | √ | |||
特殊堿基 | LNA | √ | ||
2’-O-Methyl | √ | |||
2’-MOE | √ | |||
2’-F | √ | |||
5-Me-dC | √ | |||
rl | √ | |||
dl | √ | |||
間臂 | Spacer 9 | √ | ||
Spacer 18 | √ | |||
Spacer C3 | √ | |||
Spacer C6 | √ | |||
磷酸化修飾 | PHOS | √ | √ | |
硫代磷酸化修飾 | Phosphorothioate | √ | √ | √ |
*修飾RNA合成規(guī)格在5 OD之內(nèi),純化方式為HPLC純化。




